Доступ до складних GLP-1 висихає. Ось що потрібно знати про препарати для схуднення Copycat.

• Контроль ваги

У цій історії згадуються препарати для зниження ваги та/або рецептурні препарати GLP-1, які схвалені FDA для контролю ваги у дорослих з діагнозом ожиріння або надмірна вага та принаймні один стан здоров’я, пов’язаний із вагою. Останнім часом ці ліки стали надзвичайно популярними частково через використання не за призначенням. Наша робота в SELF полягає в тому, щоб представити вам, нашим читачам, науково обґрунтовану інформацію, яку ви можете використовувати для прийняття рішень щодо свого тіла, тому ми написали статтю нижче.

Покидослідженняприпускає, що більша вага може збільшити ризик певних станів, які можуть бути у людейздоровий будь-якого розміру. Категорії ожиріння та надмірної ваги можуть сприяти стигмі щодо ваги, і вони часто базуються на індексі маси тіла (ІМТ), який не є точним показником здоров’я. Для деяких людей прагнення до схуднення може бути шкідливим, наприклад, призводячи до зміни ваги або збільшуючи ризик розвитку розладу харчової поведінки; для інших це може бути корисним для вирішення проблем зі здоров’ям або просто для полегшення існування у світі з нестримним упередженням проти жиру. Ці розмови вимагають нюансів, і ми сподіваємось їх надати. Перш ніж приймати будь-які ліки або приймати рішення щодо свого здоров'я, поговоріть зі своїм лікарем або медичним працівником.

Бути людиною в 2025 році означає так чи інакше зіткнутися з маркетинговим натиском складених GLP-1 — препаратів, які містять ті самі активні інгредієнти, що й відомі препарати для схуднення, але продаються за набагато нижчою ціною. Масовий приплив галасливої ​​реклами та навіть реклама Super Bowl для цих продуктів від модних телемедичних компаній, таких як Hims & Hers і Ro, представили їх як більш доступні копії фірмових препаратів Wegovy (версія Ozempic, схвалена для контролю ваги) і Zepbound (схвалений аналог Mounjaro для схуднення). І за підрахунками кількість людей, які вживають ці препарати, становить мільйони.

Але FDA нещодавно зробило кроки, які можуть повністю вивести ці альтернативи з ринку, і вже обмежує їх легальну доступність. Вилучивши як семаглутид, так і тирзепатид (активні речовини у Wegovy та Zepbound відповідно) зі списку дефіциту препаратів, агентство перекриває основний легальний шлях, який дозволяє виробникам копіювати. У відповідь такі бренди, як Hims & Hers і Eden, уже оголосили, що вони більше не пропонуватимуть певні суміші GLP-1, а Ro відмовився від усіх варіантів для схуднення на своєму сайті (після укладання угоди з виробником Zepbound Eli Lilly). Тим часом як Eli Lilly, так і Novo Nordisk (що виробляє Wegovy) випустили рекламу, спрямовану безпосередньо на виробників сумішей, пропонуючи споживачам перевірити, перш ніж робити ін’єкцію, і бути здоровим скептиком. І, звісно, ​​наліво і направо подають позови.

Теоретично видалення FDA препаратів GLP-1 зі списку дефіциту повинно означати, що будь-який пацієнт, якому потрібні фірмові препарати, зможе їх отримати. Але це набагато складніше. Хоча складені варіанти, які заповнюють прогалину, не схвалені FDA (червоний прапор), вониматибули доступні за значно нижчими цінами, що робить їх неминучу незаконність потенційною проблемою доступу. Щоб зрозуміти, що ці зміни означають для мільйонів людей, які використовували складені версії GLP-1, ми попросили експертів розібрати основні відмінності між брендованими препаратами та комбінованими препаратами та коли саме ми можемо очікувати, що останні з’являться на ринку.

давні похвали

Спочатку давайте поговоримо про те, що таке складні препарати та як вони змінили ринок GLP-1.

Компаундінг не є чимось новим, незважаючи на те, що останнім часом він був лише в центрі уваги. До днів великої фармації кожен фармацевт складав ліки, поєднуючи інгредієнти, щоб створити ліки для пацієнта. Але з появою комерційного виробництва ліків і створенням FDA суворого регуляторного процесу для виведення на ринок безпечних ефективних ліків законодавчо було зведено до двох сценаріїв.Робін Фельдман Дж.Дпрофесор юридичного коледжу Каліфорнійського університету в Сан-Франциско та експерт із фармацевтичного права розповідає SELF. Компаундери можуть виробляти ліки, коли потреби пацієнта не можуть бути задоволені існуючим схваленим FDA препаратом — скажімо, у нього алергія на барвник або зв’язуючий агент, що міститься в ньому, або він не може ковтати таблетки чи приймати його в будь-якій доступній формі — або коли не вистачає схваленого FDA препарату.

Остання обставина є тим, що сприяло зростанню складу GLP-1. Позначення певних GLP-1 агентами для схуднення — починаючи з Wegovy у червні 2021 року, а потім Zepbound у листопаді 2023 року — зробило ці препарати доступними для нової величезної кількості людей. Тепер будь-хто, хто страждає ожирінням за індексом маси тіла (ІМТ) або має надлишкову вагу за ІМТімає принаймні один стан здоров’я, пов’язаний із вагою, має право на рецепт GLP-1. Раніше ліки цього класу були лише схвалені FDA для лікування діабету 2 типу. З обіцянками про втрату ваги попит зріс настільки, що фармацевтичні компанії не змогли за ним впоратися, і препаратів почався дефіцит і бац: виробники препаратів втрутилися, щоб заповнити прогалину.

Тепер ми вилучили Wegovy і Zepbound зі списку нестачі. Знову ж таки, це зазвичай було б добре, якщо припустити, що люди, які приймають складені версії, можуть переключитися на фірмові варіанти, які забезпечують додаткову безпеку через проходження процедури схвалення FDA (докладніше про це нижче). Але величезна кількість людей, які приймають суміш GLP-1, викликала питання про те, чи це насправдієдостатня пропозиція фірмових ліків для задоволення попиту.

Ще більшою є проблема вартості. Зараз може бути достатньо фірмових ліків, але це не означає, що вони будутьдоступний.Історично вартість цих ліків перевищувала 00 без страхування (і покриття все ще обмежене), хоча обидваЕлі Ліллі(Zepbound) іНово Нордіск(Wegovy) нещодавно знизили цю ціну вдвічі до 9 на місяць для людей без страхового покриття, які беруть участь у програмах прямої оплати з виробниками ліків. Натомість складені варіанти зазвичай коштують близько 0 на місяць.

Різниця у вартості — це те, що робить суміш GLP-1 такою унікальною ситуацією. Зазвичай ліки, які відчувають дефіцит, — це дешеві дженерики, а не дорогі фірмові препарати, які все ще знаходяться під патентомTenille Davis PharmDголовний адвокаційний директор Alliance for Pharmacy Compounding розповідає SELF. Тож поки компаундери GLP-1 маютьтехнічнопрацювали, щоб заповнити прогалину доступності, вони також де-факто вирішували проблему ціни. Ось чому нещодавні кроки щодо вилучення їх із картини можуть значно скоротити доступ.

Яка різниця між препаратом на основі GLP-1 і фірмовим препаратом?

Як уже згадувалося, аптечне складання призначене для кількох конкретних цілей, а саме для створення індивідуальної форми препарату для кожного пацієнта (наприклад, коли комусь потрібна композиція чи доза, яка не є комерційною) або збільшення пропозиції під час дефіциту ліків. Враховуючи відносно нижчий ризик подібних дрібносерійних і тимчасових операцій, виробникам юридично не обов’язково проходити через усі регуляторні обручі, які вимагаються від комерційних виробників ліків для продажу продукту, і це також не можливо.Майкл Ганіо PharmDстарший директор фармацевтичної практики та якості в Американському товаристві фармацевтів системи охорони здоров’я розповідає SELF. Як наслідок, є кілька ключових відмінностей, на які слід звернути увагу, у тому, як виникають фірмові та складені GLP-1.

Комерційні виробники ліків повинні отримати печатку схвалення FDA на нову заявку на будь-який препарат, який вони виводять на ринок. Це вимагає проведення досліджень і клінічних випробувань, щоб довести ефективність; уточнити дозу і спосіб введення; і переконайтеся, що кінцевий продукт відповідає вимогамПоточні ефективні виробничі процеси (CGMP)який гарантує, що препарат буде стерильним, якщо він застосовний (як у випадку ін’єкційних препаратів, таких як GLP-1), і залишатиметься стабільним протягом, як правило, кількох років. Навпаки, компаундери не проходять процедуру схвалення FDA для своїх ліків і не підпадають під дію цих стандартів. Ця різниця також відокремлює складний лікарський засіб від aзагальнийперший: хоча останній має скорочений процес схвалення FDA (оскільки існуючий фірмовий препарат уже був доведений як безпечний та ефективний), виробник все ще має довести FDA, що його версія еквівалентна OG з обох сторін. Складений препарат не має такого контролю. (Фірмові GLP-1 недоступні як генерики, оскільки термін дії патентів не закінчився — Novo Nordisk має патент США на семаглутид до 2032 року, а Eli Lilly на тирзепатид — до 2036 року).

Але щоб було зрозуміло складникиробитивсе ще діють у межах нормативної бази, хоча й менш суворої. Яких правил вони повинні дотримуватися, залежить від того, чи є вони невеликою компанією (класифікованою FDA як 503A), яка збирає складні препарати на основі індивідуальних сценаріїв пацієнтів, чи великим аутсорсинговим підприємством (називається 503B), яке виготовляє купу складних ліків (перед отриманням рецептів) і доставляє їх через державні межі.

Як ви могли здогадатися, 503B, на які припадає більша частина виробництва комплексного GLP-1, підпадають під жорсткіші правила, оскільки їхні виробничі процеси становлять більший ризик. Ці заклади мають бути зареєстровані в FDA та відповідати версії тих самих виробничих інструкцій, що й виробники ліків, щоб гарантувати, що їхня продукція є безпечною, стерильною (якщо застосовно) і стабільною, як правило, протягом принаймні кількох місяців, каже доктор Ганіо. Однак менші аптеки 503A звільнені від CGMP і просто потребують ліцензії фармацевтичної ради свого штату, що вимагає дотримання правил, встановлених Фармакопеєю США (USP). Для стерильних предметів, таких як GLP-1, це все ще передбачає такі речі, як моніторинг повітря та поверхонь в аптеці на наявність мікробів у стерильних рукавичках тощо, каже доктор Ганіо. Але він менш інтенсивний, ніж CGMP, тому продукти 503A зазвичай мають дуже короткий термін придатності, часто лише пару днів, щоб зменшити ризик, зазначає він. Проте менший ступінь спостереження залишає більше свободи для того, щоб щось пішло не так.

Це не тільки виробничий процес, який може відрізнятися між рецептурними та фірмовими ліками; те, що саме ви отримуєте в кінцевому продукті, також може бути не зовсім еквівалентним.

Що стосується джерел постачання, виробники сумішей можуть не використовувати такі ж тип або якість сировини, як компанії Big Pharma. Там, де виробники ліків мають визначити виробника, який надасть їхні матеріали для заявки на ліки FDA, і перевірити їх (а також, як правило, проводять власні регулярні тести, щоб перевірити, що вони отримують), виробникам препаратів просто потрібно отримати інгредієнти від підприємства, зареєстрованого FDA, яке теоретично повинно підтримувати стандарти FDA. Це не означає конкретнепродуктУправління з контролю за харчовими продуктами та харчовими продуктами США схвалило їхні джерела, але лише те, що вони виробляються в зареєстрованому місці. Доктор Ганіо каже, що саме тут грає роль невідоме.

Після того, як виробники сумішей отримають інгредієнти, які вони використовують, доводиться ще трохи здогадуватись щодо створення продукту, який відповідає версії бренду. Вони не можуть піти в Eli Lilly або Novo Nordisk і попросити їх рецепт та інструкції; ця інформація стане доступною лише через кілька років, коли завершиться термін дії відповідних патентів компаній і можна буде виробляти затверджені генерики. Тим часом компаундери використовують інформацію, доступну на етикетках продуктів і в онлайн-базах даних, як-отDailyMedщоб створити розчин із семаглутидом або тирзепатидом і переконатися, що обидва вони розведені до потрібної концентрації та містять будь-які консерванти, необхідні для збереження його стабільності до дати, яку вони позначать на упаковці, як каже доктор Ганіо. Як аптеки 503A з державною ліцензією, так і аутсорсингові установи 503B, зареєстровані FDA, достатньо обладнані для виконання такої роботи, тож є хороші шанси, що ви отримаєте щось, порівнянне з фірмовим продуктом, якщо ви отримуєте його від однієї з цих законних організацій. Але можливість хитрувати тут не дає вам 100% гарантії.

Зрештою, менший нагляд за всіма напрямками — з точки зору процесу та продукту — робить будь-який складений препарат більш ризикованим вибором, ніж комерційний варіант, перевірений FDA. TheАмериканська діабетична асоціаціяі агрупа експертних організацій з питань ожирінняоприлюднили заяви, в яких пацієнтам не рекомендується використовувати їх через можливість проблем із вмістом і якістю.

До цього моментуFDA нещодавно ідентифікувалакілька проблем із складеними GLP-1 на ринку; деякі з них містять активні речовини, які єподібніале не ті самі, що у фірмових версіях (наприклад, сольові форми семаглутиду), а також додаткові інгредієнти, такі як вітаміни B12 і B6… які можутьабоможе бути неправильним, оскільки продукти OG не були протестовані з додаванням цих елементів. Також було aсплеск побічних реакційдо складених GLP-1, які FDA підозрює через випадкове передозування. Оскільки ці ліки не повинні відповідати таким же чітким вимогам до упаковки та маркування, як їхні фірмові брати (вони можуть поставлятися у різних флаконах і попередньо заповнених шприцах у різних концентраціях), можливо, легше зіпсувати їхнє введення.

При цьому важливо знати, що ці препарати єніте саме, що й підроблені GLP-1, хоча їх часто плутають, каже доктор Девіс. Якщо ви можете отримати доступ до препарату GLP-1 без законного медичного працівника, який виписує рецепт, який не є складним, це незаконно, пояснює вона. І вміст цієї підробки може бути такимщо завгодноу цьому випадку каже доктор Ганіо. НедавнійвивченняОцінка безрецептурних онлайн-покупок семаглутиду виявила предмети, які, ймовірно, були забруднені та містили значно вищі рівні активної речовини, ніж рекламується. Щоб зменшити ризик придбання підробленого препарату, а не складного, доктор Ганіо рекомендує запитати у постачальника, який призначає його, де вони заповнюють цей сценарій, а потім перевірити, чи аптекаліцензований у вашому штаті. (Ви також можете знайти більші аутсорсингові об’єкти, щоб переконатися, що вони єзареєстрований у FDA.)

Отже, який поточний статус компаундів GLP-1 і чи всі вони підуть з ринку?

Прогноз виглядає дещо інакше для суміші тирзепатиду проти суміші семаглутиду. Технічно, коли FDA вперше вилучило тирзепатид зі списку дефіциту в жовтні 2024 року, як 503A, так і 503B більше не могли легально створювати копії (за одним помітним винятком для менших 503A, які все ще могли виконувати індивідуальні рецепти, якщо пацієнт потребував трохи медичної причини).різніверсія, ніж фірмовий препарат — докладніше про це пізніше). Але незабаром після того, як промислова група лікарських препаратів подала до суду на FDA, стверджуючи, що її рішення було довільним, і припускаючи, що воно несправедливо розглянуло весь ринок. Мало того, що наразі мільйони людей приймають ці складні препарати, і всім їм доведеться отримувати нові рецепти, щоб перейти на фірмові препарати, але ринок постійно зростає, оскільки ці препарати отримують нові схвалені способи використання, як-от апное уві сні. Проте FDA залишилося на своєму, надавши потужності 503A до 18 лютого, щоб припинити виробництво, а 503Bs – до 19 березня, але воно не збиралося примусово виконувати це, поки тривав позов.

Рішення від 5 березня змінило цю траєкторію: суддя у справі відхилив клопотання фармацевтів стати на бік FDA. Таким чином, на даний момент 503As не може з’єднати тирзепатид (принаймні через його дефіцит), оскільки 18 лютого минув кінцевий термін; і 503Bs мають до 19 березня припинити роботу. Але компаундери не здалися: вони також оскаржили виклик судді 10 березня, який зберігає юридичну нечіткість.

Що стосується семаглутиду? 21 лютого 2025 року FDA так само вилучило його зі списку дефіциту, але цього разу воно одразу визначило вихід із виробництва сумішей: технічно аптеки 503A мають припинити виробництво семаглутидних препаратів до 22 квітня, тоді як аптеки 503B мають припинити виробництво препаратів із семаглутидом до 22 травня. Але та сама промислова група, яка подала до суду на FDA за зміну тирзепатиду, також подала до суду на агентство за видаливши семаглутид зі списку дефіциту, по суті, на тих самих підставах — що вони відкинули докази того, що препарату все ще бракує. Як це сталося спочатку з позовом щодо тирзепатиду, FDA не буде шукати будь-які суміші семаглутиду, доки суддя не зробить дзвінок, поки не буде доступним варіантів. Але є підстави підозрювати, що він знову стане на бік FDA у цій справі — і що аптеки знову подадуть апеляцію.

Якщо FDA зрештою доб’ється свого, будь-яке масове з’єднання GLP-1 на рівні 503B припиниться. Але не забувайте про виняток 503A: ці невеликі операції можуть законно підтримувати змішування складених GLP-1 поза межами дефіциту за умови, що вони налаштували свою версію таким чином, щоб зробити суттєву різницю для пацієнта, наприклад, змінюючи дозу або додаючи чи видаляючи інгредієнт з медичних причин, визначених лікарем.

Поки варіанти торгових марок залишаються дорогими, у 503A є стимул для створення цих дещо змінених версій. І навіть коли ринкові сили знижують вартість Wegovy та Zepbound, важко зрозуміти, як виробники ліків могли бматчнизькі ціни компаундерів, які не підлягають майже таким самим накладним витратам. З цією метою фармацевтичні компанії не гаяли часу, надсилаючи листи про припинення та відмову та подаючи до суду на компаундерів, звинувачуючи їх у недобросовісній конкуренції — що вони копіюють їхні захищені патентами продукти та обманюють споживачів, змушуючи їх думати, що вони отримують те саме. Тим часом компаундери стверджують, що вони діють у межах законів FDA, які дозволяють їм створювати імітатори для препаратів з обмеженою пропозицією та дещо модифікувати їх відповідно до потреб пацієнтів, каже Фельдман.

Найскладніше в тому, що ніколи не було такого дефіциту ліків, як цей, як каже доктор Девіс, для продукту з таким захмарним попитом і ринковою ціною. За словами Фельдмана, питання про те, чи юридичні шляхи, розроблені для компаундерів, справді можуть відповідати цій обставині, будуть гаряче обговорюватися в майбутніх судових справах. Наразі, коли дефіцит вирішується, малі складники можуть продовжувати створювати альтернативи для пацієнтів, виходячи з того, що ліки не є універсальними. Але справжня проблема, з якою ми зараз стикаємося, полягає не в неправильному розмірі, каже вона. Це неправильна ціна.

пов'язані:

• Що таке лоразепам, препарат, який постійно з’являється в «Білому лотосі»?
• 5 речей, які вам потрібно знати про використання проносних засобів для схуднення
• Добавки для схуднення на Amazon і eBay можуть містити небезпечні приховані інгредієнти

Отримайте більше чудових журналістських послуг від SELF прямо у свою поштову скриньку.